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    文獻速遞| 華中科技大學劉蓉和蘭曉莉團隊揭示Tau蛋白在阿爾茨海默病中的作用機制

    2024年3月15日,華中科技大學劉蓉和蘭曉莉團隊在期刊Clinical and Translational Medicine發(fā)表題為‘Tau induces inflammasome activation and microgliosis through acetylating NLRP3’的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)Tau通過直接乙?;疦LRP3,促進炎癥小體活化和microglia反應是Tauopathy中神經(jīng)炎癥發(fā)生的新機制,為早期干預和個體化治療這類神經(jīng)退行性疾病提供了新的靶點。

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    原文鏈接:

    https://doi.org/10.1002/ctm2.1623


    研究背景

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    阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的特征是Tau蛋白的病理性過度磷酸化和聚集,伴隨著由活化小膠質(zhì)細胞介導的神經(jīng)炎癥。然而,Tau病理學在小膠質(zhì)細胞活化中的作用或它們之間的因果關(guān)系仍然不清楚。


    研究方法

    研究人員通過Western blotting和酶聯(lián)免疫吸附實驗等方法測量了多種含Tau蛋白的細胞模型、Tau蛋白疾病轉(zhuǎn)基因小鼠和阿爾茨海默病患者中核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域(NOD)-樣受體絲裂原活化蛋白激酶域3(NLRP3)乙?;脱装Y小體的激活水平。此外,還使用試管乙?;瘜嶒?、共免疫沉淀、免疫熒光染色、質(zhì)譜和分子對接等方法確認了Tau和NLRP3乙酰化位點的乙酰轉(zhuǎn)移酶活性。通過腺相關(guān)病毒注射在小鼠海馬CA1神經(jīng)元中過表達人類Tau蛋白建立了Tau過表達小鼠模型。通過各種行為測試評估了Tau過表達小鼠的認知功能,并通過Iba-1免疫熒光染色和[18F]-DPA-714正電子發(fā)射計算機斷層掃描成像分析了小膠質(zhì)細胞的活化。合成了一種阻斷Tau和NLRP3相互作用的肽,以確定Tau-NLRP3相互作用阻斷對NLRP3乙?;?、炎癥小體激活、小膠質(zhì)細胞活化和認知功能的影響。


    研究結(jié)果

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    研究結(jié)果揭示了Tau蛋白通過乙酰化NLRP3誘導炎癥反應和小膠質(zhì)細胞增生,這為阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的早期干預和個性化治療提供了新的思路和方法。通過阻斷Tau和NLRP3相互作用,可以減輕小膠質(zhì)細胞活化和認知障礙。這項研究對于我們深入了解阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的發(fā)病機制具有重要意義,也為疾病的治療提供了新的思路。


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    文中客戶提到使用 Clinx 勤翔化學發(fā)光成像系統(tǒng)進行Western blotting and immunoprecipitation/ coimmunoprecipitation(蛋白質(zhì)印跡法和免疫沉淀/共免疫沉淀)成像分析。


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    ChemiScope6000 熒光及化學發(fā)光成像系統(tǒng)


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    相機鏡頭:高靈敏度制冷CCD相機和大光圈鏡頭搭配,捕捉低豐度條帶的微弱發(fā)光信號。

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    紫外透照臺:302nm紫外燈管,無燈影設計,去除燈管燈影干擾,成像和切膠時提供干凈背景,配置專業(yè)切膠防護裝置。

    3

    藍光透照臺:頂針磁吸式超薄LED藍光透照臺,470nm LED冷光源,藍光板上可以觸摸調(diào)節(jié)光強,鋼化玻璃表面,防腐蝕防刮擦,用于DNA/RNA凝膠藍光下檢測。

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    白光透照臺:頂針磁吸式超薄LED白光透照臺,LED冷光源,白光板上可以觸摸調(diào)節(jié)光強,鋼化玻璃表面,防腐蝕防刮擦,用于考染和銀染的蛋白膠。

    5

    熒光模塊:搭載8位電動濾鏡輪,可配置多種波長濾光片,實現(xiàn)多色熒光成像。

    6

    模塊化設計:化學發(fā)光及熒光成像系統(tǒng)ChemiScope6000系列具有多種配置和模塊可供選擇,滿足您多應用需求,并支持后期升級。

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    操控方式:觸摸屏/外接電腦一鍵切換方案,滿足不同使用人員操作習慣


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