坐標(biāo)：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)中心良渚實驗室

呼吸道病毒感染重塑了肺巨噬細(xì)胞的抗感染功能。然而，病毒訓(xùn)練的巨噬細(xì)胞在肺的抗腫瘤免疫中的潛在功能，一個原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的優(yōu)先目標(biāo)，還沒有很好地理解。近日，浙江大學(xué)姚雨石團隊在Nature Immunology （IF=31）在線發(fā)表題為“Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs”的研究論文，該研究利用流感和肺轉(zhuǎn)移瘤的小鼠模型表明流感訓(xùn)練呼吸道黏膜駐留的肺泡巨噬細(xì)胞(AMs)，以發(fā)揮持久的和組織特異性的抗腫瘤免疫。訓(xùn)練的AMs浸潤腫瘤病變，并增強吞噬和腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒功能，這與腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制的表觀遺傳，轉(zhuǎn)錄和代謝抗性有關(guān)。在AMs中產(chǎn)生抗腫瘤訓(xùn)練免疫依賴于干擾素-γ和自然殺傷細(xì)胞。值得注意的是，在非小細(xì)胞肺癌組織中具有訓(xùn)練免疫特征的人類AMs與有利的免疫微環(huán)境相關(guān)。這些數(shù)據(jù)揭示了訓(xùn)練過的常駐巨噬細(xì)胞在肺粘膜抗腫瘤免疫監(jiān)測中的功能。因此，在組織常駐巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)訓(xùn)練好的免疫可能是一種潛在的抗腫瘤策略。

先天的髓系細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，有可能增強對二次刺激的反應(yīng)性。先天骨髓細(xì)胞中的這種表型現(xiàn)在被統(tǒng)稱為“訓(xùn)練免疫”。由于缺乏嚴(yán)格的抗原/病原體特異性反應(yīng)，經(jīng)過訓(xùn)練的先天細(xì)胞對各種異種刺激物具有增強的免疫反應(yīng)。根據(jù)初級刺激的性質(zhì)和引入途徑，訓(xùn)練好的免疫可以在造血祖細(xì)胞和循環(huán)單核細(xì)胞中系統(tǒng)發(fā)育，也可以在組織特異性巨噬細(xì)胞群中局部發(fā)育。盡管經(jīng)過訓(xùn)練的巨噬細(xì)胞在人類和實驗動物體內(nèi)的抗感染功能已被廣泛研究，但其在抗腫瘤免疫方面的潛在功能(特別是在特定組織部位)尚不清楚。在人類和小鼠中，存在于組織中的巨噬細(xì)胞已被證明是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)的主要來源，并且存在于巨噬細(xì)胞中的TAMs在特定組織部位(如肺、肝臟和胰腺)的腫瘤發(fā)生中具有關(guān)鍵功能。作為腫瘤病變中豐富的白細(xì)胞亞群，TAMs可通過免疫抑制和血管生成等多種機制發(fā)揮原體功能。另外，TAMs可以通過吞噬作用、腫瘤抗原的呈現(xiàn)和抗腫瘤分子介質(zhì)的分泌來調(diào)節(jié)抗腫瘤功能。因此，通過生成常駐巨噬細(xì)胞源性TAMs而形成的常駐巨噬細(xì)胞的功能狀態(tài)是腫瘤在特定組織部位發(fā)生進(jìn)展的決定因素。目前的巨噬細(xì)胞靶向治療依賴于治療方法的短期效果。對于巨噬細(xì)胞，特別是自我維持的常駐巨噬細(xì)胞，能否實現(xiàn)持久的抗腫瘤重編程，目前所知甚少。

經(jīng)過訓(xùn)練的AMs具有增強的吞噬和腫瘤細(xì)胞毒功能（圖源自Nature Immunology ）肺是原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的靶器官。肺泡巨噬細(xì)胞(AMs)是胚胎個體發(fā)育過程中肺內(nèi)和自我維持巨噬細(xì)胞的一個子集，已被證明在肺惡性腫瘤中具有關(guān)鍵作用。同時，肺部經(jīng)常暴露于多種呼吸道病原體，包括流感病毒、腺病毒(AdV)和冠狀病毒等病毒性病原體。呼吸道病毒通常會引起急性感染，并已被證明在急性呼吸道綜合征中誘導(dǎo)具有持久抗感染功能的訓(xùn)練免疫。盡管有這些重要的發(fā)現(xiàn)，呼吸道病毒感染誘導(dǎo)訓(xùn)練的AMs在肺部惡性腫瘤中的潛在作用還沒有很好地描述。該研究(在小鼠模型中)表明，從甲型流感病毒(IAV)感染中恢復(fù)后，肺部能夠產(chǎn)生持久的抗腫瘤免疫。IAV暴露的常駐AMs具有訓(xùn)練免疫的基本特征，并具有增強的吞噬和腫瘤細(xì)胞毒功能?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)表明，組織駐留巨噬細(xì)胞在特定組織部位具有持久的抗腫瘤先天免疫功能，并表明調(diào)節(jié)組織駐留巨噬細(xì)胞的訓(xùn)練免疫可能是一種具有長期效果的抗腫瘤策略。

研究人員使用NanoPhotometer?對RNA測序樣品進(jìn)行質(zhì)量控制。作為常用的核酸定量和純度分析工具，NanoPhotometer?憑借可靠的測量數(shù)據(jù)和便捷的使用操作深受用戶喜愛。從科學(xué)研究到產(chǎn)品開發(fā)，Implen產(chǎn)品是吸光值/濃度測量的理想工具。出色的硬件配置和軟件設(shè)計，哪里有核酸定量，哪里就有Implen的身影。